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高国俊:改写肺癌传统治疗医药史的新成果
发表时间 2017-05-19 13:17 来源 本站原创

  苏州大学附一院集团名仕医院及苏州沧浪医院

  主任医师 高国俊教授

  当前我国大气污染尤其是雾霾问题举国关注,在严重雾霾的空气条件下生存,受害最大的就是肺部。专家预测,随后的相当长时间里,雾霾将导致我国肺癌患者数量显著上升。据统计,当前我国肺癌发病率每年增长26.9%,已成为我国首位恶性肿瘤死亡原因,预计到2025年,我国肺癌病人将达到100万,成为世界第一肺癌大国。同时,肺癌也是近年来全世界发病率和死亡率增长最快,预后最差的恶性肿瘤之一。从20世纪80年代以来,全球肺癌病例增加了51%,而且在我国肺癌死亡率也是大幅度上升,并呈现发病年龄年轻化的趋势,40岁前迅速上升,以35-69岁居多,年轻与年老者中位生存期分别为1.24年和0.68年,严重影响人类的健康和生命。

  肺癌治疗模式理论探讨

  一、人类健康杀手——肺癌

  肺癌近年来在全球发病率和死亡率上升幅度最大,已居肿瘤首位,并且在临床上86%肺癌患者就诊时多属中、晚期,能手术病例很少。目前化疗治疗已步入一个平台期,NSCLC(非小细胞肺癌)含铂类两药化疗有效率为30%左右,即使有近期疗效,缓解期短,毒付反应大,中位生存期一般在6个月左右,肺癌5年生存率只有5-10%左右,疗效很不满意。高国俊医师及其团队以中医药为主配合靶向药中西医结合,现已治疗371例。肺癌有效率为77.3%,明显高于化疗组2倍以上。很多已经广泛转移,经化、放疗失败病人,甚至临危晚期病人,经治迅速症状改善,获病灶消失或缓解,诸多晚期肺癌,两肺广泛转移,纵隔转移经治14天-2个月复查病灶消失的神奇效果。且较多并发胸腔积液,心包积液及脑转移的病灶获消失。多数病例如经中药长期巩固治疗,生存期在2年以上,最长达15-18年以上。实现了无需化疗和住院可获病灶消失或缓解的梦,将改写肺癌传统治疗医药史,振兴我们中华医药。

  二、中医中药治愈肺癌验方(专方)的病机分析。

  肺癌属于中医“肺积”、“息贲”范畴,其病机正如(医宗必读积聚)所述“积之成者”正气不足,而后邪气踞之。中医认为“脾为生痰之源,肺为贮痰之器”,脾主运化,脾虚运化失调,水谷不能输布,则湿聚生痰,痰贮肺络,肺失宣降,痰凝气滞,郁结胸中,则可致肿块(肺癌)形成。

  所以高国俊医师根据肺癌病人的证候表现,总结出肺癌最常用的临床治疗基本方(专方):参苓白术散和三参莲苡南星汤。这种辨病与辨证相结合的方法有利于规范临床治疗和疗效观察,以及进一步研制开发新药。

  按中医理论,肺癌其标在肺,其关键在脾,脾胃为后天之本,参芩白术散可资助后天,从而激发人体免疫机能,蛤蚧、虫草治咳、喘、气短,半支莲、白英、白花蛇舌草、红豆杉、抑癌,土贝毋、牛黄醒消丸化痰散结正切中病机。

  在临床联合靶向药——易瑞沙、特罗凯有腹泻副反应,方中云苓、米仁化湿止泻,可防治其副反应。人参含人参皂甙(R3)有抑制肿瘤血管生长作用。牛黄醒消丸含雄黄(三氧化坤)有抑制G0期(休止期)肿瘤细胞作用,可防治复发。丹参三七活血化瘀具有防治肿瘤粘附转移的作用。虫草保肺益肾,最近英国科学家从中国虫草内提取的虫草多糖、虫草酸成功注射到小鼠干细胞内,结果使小鼠寿命延长45%,且一生未患肿瘤。科学证实,虫草可提高机体抗氧化能力,消除自由基,延缓衰老,抗癌,且有促进机体长寿功效。中西医结合,相辅相成,可以互补,增效减毒,超越单纯中药和靶向药的疗效,故临床常可见“药到病除”病灶消失的神奇效果。

  三、开拓靶向治疗的新进展和防止耐药的好方法。非小细胞肺癌对EGFR(表皮生长因子受体)突变病人,有效率71%,要高出传统化疗2倍。其作用机制主要在体内与三磷酸腺苷竞争,阻断EGFR信号传导通路,促使G1期(即细胞周期的第一阶段)细胞周期终止,从而遏制细胞的异常增生,诱导其凋亡。同时尚有抑制黏蛋白生成的作用,在大鼠模型中,及体外试验均表明易瑞沙可抑制腺癌细胞系(具有肺泡II型细胞特征)。对此经高国俊教授临床观察发现,易瑞沙对肺泡细胞癌疗效较佳,配合中药治疗后X线,CT片复查常见两肺弥漫性小结节消退。

  目前特罗凯仅限用于肺腺癌治疗,高国俊教授根据文献所称特罗凯具有广谱抗癌效应,对非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、胰腺癌均有良好的敏感性,大胆应用特罗凯联合中药治疗肺鳞癌,并取得诸多中、晚期肺鳞癌,曾经化、放疗失败的病例,经联合中药获病灶消失,长期缓解。

  开创靶向治疗肺癌脑转移新思路。肺癌脑转移传统治疗效果差,生存期只有3-6月,应用特罗凯或易瑞沙可有效穿透血脑屏障,治疗Nsele脑转移,有效率70%,联合传统治疗(全脑照射或伽玛刀治疗)取得突破性进展,生存期提高到12-23、4月,甚至31.9月,为传统治疗的4倍以上。高国俊教授临床联合中药鸦胆手油乳治疗,大多能获完全缓解,长期生存,部分已达2年以上情况良好。

  对靶向药易瑞沙、特罗凯连续应用6个月-1年临床发生耐药,至今世界尚无有效防治方法。高国俊教授在临床发现中药鸦胆子油制剂除可治疗肺癌和肺癌脑转移外,还可以有效防治易瑞沙耐药。鸦胆子油可作用于多药耐药相关蛋白(MRP),当与靶向药联用,鸦胆子油制剂可逆转耐药细胞的耐药性,增加靶向药对耐药细胞的敏感性,如病例王菊萍肺癌脑转移,因对易瑞沙耐药病情进展,后经加用鸦胆子油增加了易瑞沙对耐药细胞敏感性,再次应用易瑞沙2个月脑转移病灶消失。

  四、采用中药长期巩固维持治疗。可有效防治肺癌复发转移。高国俊教授是苏州癌症康复协会顾问,经常给协会会员讲课,广大病人讲“肿瘤不可怕,怕的是复发转移”。高国俊团队对一些3-5年以上肺癌病例均给以扶正培本抗癌中药巩固维持治疗。根据最近日本汉方研究所报告扶正培本的十全大补汤具有预防肿瘤复发转移功效,为高国俊临床以中西结合获长期生存病例阐明了机理。

  五、高国俊教授开创了中医药防治常见肿瘤(肺癌、胃癌、胰腺癌等)多项科技成果,均获得国际学术界认可,并荣获国际学术成果一等奖,杰出成果奖和国际金奖。

  开创具有中国特色的肺癌治疗新模式

  肺癌传统上一般通过手术,放、化疗进行治疗,然而传统的放化疗,存在“敌我不分”(癌细胞和正常细胞一起被杀死),毒付反应大,尤以消化道恶心呕吐和骨髓抑制白细胞、血小板减少等较重,加上伤害人体免疫功能,往往使癌症病人因反应严重而难以坚持,且大多害怕化疗。近年来从高国俊教授“中西医结合开创肺癌治疗新模式”报导以来,各地前来求治病人络绎不绝,其中很多已经广泛转移,甚至临危的晚期病人,经治迅速症状改善,获病灶消失或缓解,较多晚期肺癌,两肺广泛转移,经中药为主门诊治疗仅14天-2个月复查病灶消失。大部分经治病例,经中药长期巩固维持治疗,生存期已达1-2年以上,最长生存达15-18年以上。尤其可贵的是无需住院化疗,可获病灶消失(缓解),疗效好,副反应少,深受广大病人欢迎。甚至外院肿瘤科临床医师对病人讲:“您碰到华佗了。”

  这种方法,根据肺癌病理类型(腺癌或鳞癌),结合中医临床症候,辨病与辨症相结合,并针对肺癌肺内转移,纵隔转移,并发胸腔积液,心包积液和脑转移等均初步摸索出一套比较成功的新的治疗方法,开创了具有中国特色的肺癌治疗新模式,通过临床长期验证,从2010年以来这种新的治疗方法已渐成为肺癌病人临床一线治疗,多数病人无需住院化疗可获病灶消失(缓解),不仅临床无明显付反应且疗效较传统化疗高2倍,对化疗治疗失败或耐药病人也可获效。超越单纯靶向治疗、化疗和中药的疗效,为促进中国肿瘤科学的发展,更新肿瘤治疗观念,开创了中国特色的中西医结合个体化治疗肺癌的新方法,将改写肺癌传统治疗医药史。现特报导如下:

  一、371例疗效观察

  病例选择本组371例肺癌,其中男性225例,女性146例,年龄39-92岁,大部分为中晚期肺癌。病理类型小细胞肺癌23例,非小细胞肺腺癌185例,肺泡细胞癌17例,鳞癌134例,大细胞癌12例。伴肺内转移114例,肺门纵隔转移38例,肺外颈及锁骨上淋巴转移38例,胸腔积液64例,以包积液10例,脑转移32例。

  二、临床观察:

  治疗前后及治疗中,注意临床症状发热、咳嗽、胸痛、气短、痰血和锁骨上和颈淋巴结及体外关节症状,体重变化,常规作胸部X线CT,磁共振或PET/CT复查明确病灶大小注意肺内侵润,纵隔淋巴结转移,胸腔积液心包积液和胸外转移,并定期做CYFRA211,CEA,SCC,CA125,NSE,CAF等肿瘤标志物检查,作为随诊观察肺癌术后复发监测,疗效判断和预后检测指标。

  较多病人在治疗前作靶向基因表达的检查,观察有无突变,以选择合适的靶向药物和化疗药物,实现个体化用药,有的放矢,确保治疗效果的精确性,避免无效治疗和病人不必要的痛苦(副反应)。

  三、治疗方法:

  1、中医中药以辨证论治为基础的个体化冶疗方案。

  采用辨病与辩证相结合,根据病人的中西医结合辩证分型,病理类型,临床症候,分期及治疗情况,脉象的不同进行治疗。临床治疗成功病例常选用二个基本方:①参苓白术散加减:常用于中、晚期肺腺癌,或术后、放化疗的NSCLC肺脾两虚型,临床可有胸闷、咳嗽、咯痰、咯血,动则气短,苔白薄,脉细缓,无力或细数。②三参莲苡南星汤合牛黄醒消丸。常用于肺鳞癌;气阴两虚痰热结块或痰湿阻滞型周围型肺癌,可伴有纵隔淋巴结转移,临床多有咳嗽,咯痰,胸痛,气短乏力,痰中带血,或伴有发热,舌质红,苔薄,脉弦滑或细数。

  临床同时针对各个不同病人的症候、脉象、随症加减,如舌红少苔,阴虚内热,可加用沙参麦冬汤或西洋参、枫抖,动则气短可加蛤蚧、虫草,出现肺内或纵隔转移,可加用四征散合牛黄醒消丸,如发生胸腔积液,可加龙葵、葶苈大枣泻肺汤合控延丹。

  心包积液则选用心包积液成功方——泻肺逐水散结汤。脑转移,应用肺癌脑转移较好疗效的。中药鸦胆子油乳或配合靶向药物易瑞沙或特罗凯治疗,必要时联合伽玛刀或全脑放疗,大多能获完全缓解。

  2、分子靶向治疗

  近十年来高国俊教授在肺癌治疗中开创研制、应用了针对信号转导,生长因子及其受体的新型分子靶向药物,联合中医药和化疗,在临床见到一些意想不到的效果,使部分中、晚期病例病灶消失,长期缓解。

  1994年开始,高国俊教授就从事这方面的实验和临床研究,开创和发明试制,应用肿瘤血管生长抑制因子(鲨威1号)取得了确定的疗效。(详见《中国生化》杂志1998年第6期)。多数成功病例至今缓解生存5-10年以上,最长已18年。(附实验图例)

  从分子靶向治疗药物问世后,高国俊教授临床对不吸烟腺癌,尤其女性病例,基因为表皮生长因子受体EGFR突变型,大多选用吉非替尼(易瑞沙),或厄洛替尼(特罗凯),联合中药治疗。每日1次,每次1粒。非小细胞肺癌,EGFR突变病人有效率71%,要高出传统化疗2倍,临床通过靶标检测,EGFR基因突变的腺癌和非吸烟的病人,可作为一线治疗。

  对肺癌吉非替尼(易瑞沙)除抑制细胞增殖外,尚具有抑制黏蛋白生成的作用。在大鼠模型中,及体外试验均表明吉非替易可抑制腺癌细胞系(具有肺泡II型细胞的特征)中MUCSAC的产生。故临床对肺泡细胞癌疗效更佳,经高国俊教授联合中药治后复查X线、CT片,可见两肺弥漫性小结节消退。

  临床目前特罗凯仅限用于肺腺癌治疗。高国俊教授近年来根据文献特罗凯(Erlotinib)具有广谱抗癌效应,对非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、胰腺癌均有良好的敏感性。大胆应用特罗凯联合中药治疗非小细胞鳞癌的治疗,并取得诸多中、晚期肺鳞癌,曾经化、放疗失败的病例,经联合中药获病灶消失,长期缓解。

  3、化疗方案

  如EGFR无突变,或野生型的肺癌化疗,可根据肺癌病理类型选择:小细胞肺癌选用经典方案CAV方案,或标准方案PE方案。

  非小细胞肺癌,大多选用铂类为主二药方案:NP方案(顺铂/长春瑞滨)TP方案(顺铂/多西他赛),或CP方案(顺铂/吉西他滨),GP方案(顺铂/ 培美曲塞)。近年来随着分子基因学的发展,临床可通过肿瘤标本,外周血,或腊块来检测,选择治疗方案的个体化治疗。有的放矢,提高疗效。

  4、治疗结果

  1)疗效评定标准参照WHO通用评价方法,完全缓解(CR)可见肿瘤完全消失,超过1个月。部分缓解(PR)肿瘤缩小50%以上,持续一个月以上。稳定(NC)肿瘤缩小不及50%或坛大未超过25%;进展(PD):一个或多个病变坛大25%以上,或出现新病灶。

  2)治疗结果

  371例疗效观察

  由表可见,经中西医结合治疗,按照高国俊教授的思路和药剂,在经治病例中个别晚期大细胞肺癌,两肺广泛转移,经中药为主治疗仅23天复查病灶消失。大部分经治病例获缓解,病灶消失以后经中药长期巩固维持治疗,生存期已达1-2年以上,最长生存期达15-18年以上。特别是这些经验和方法,疗效好,副反应少,深受广大病人欢迎。为促进高国俊团队中国肿瘤科学技术的发展,更新肿瘤治疗观念,开创了具有中国特色的中西医结合个体化治疗肺癌的方法。”

  典型病例介绍

  病例1、孟明星,男,55岁,连云港干部,因咳嗽,咳痰带血。2014年2月经CT发现右肺占位(中央型肺癌)气管镜示:右肺下叶见一菜花样新生物2×3cm,病理为鳞状细胞癌,因病灶贴近心脏,无法手术。于2014年3月3日闻名前来,经应用中药三参莲苡南星汤,牛黄醒消丸,平消胶,联合伽玛刀及特罗凯中西医结合治疗,至2014年3月17日模拟CT示病灶完全消失。一般情况良好,临床无症状,血象正常,已上班工作。目前在巩固治疗中。(附治疗前后CT片)

  病例2、张根媛,女,61岁,苏州枫桥农民。右肺低分化腺癌4×5cm,两肺呈弥漫性粟粒样结节密布,2013年9月前来经服肺1方加易瑞沙,至11月复查右肺病灶明显缩小,两肺粟粒样结节基本消失,以后长期用易瑞沙巩固治疗,至2014年3月复查右肺病灶两肺粟粒状结节消失,情况良好。

  病例3:董振山,连云港市建设开发公司经理,肺腺癌,伴肺内,纵膈,转移,经应用参苓白术散,配合化疗GP方案及易瑞沙中西医结合治疗2个疗程,气管内软组织块影及纵膈淋巴消失。(附CT)

  病例4:孙雪妮,连云港粮食局职工,CT示右上肺鳞癌,给予GP方案化疗,病灶进展,伴肺不张,经应用三参莲苡南星汤合牛黄醒消丸,及特罗凯,临床症状消失,CT复查右上肺占位消失。(附CT)

  病例5:贾青,女,55岁,2012年10月体检发现右上肺4cm肿块,CT示右上肺癌伴两肺散在性结节,病理确诊为肺腺癌EGFR,突变型。至2012年12月病情进展并发胸水,因拒绝放、化疗,经应用参苓白术散,牛黄醒消丸及易瑞沙,临床症状消失。CT复查右上肺肿块消失,胸水亦消失。

  病例6,石红平,男,58岁,江苏江都农民,于2011年6月因胸闷、咳嗽、气短20余天,经X线-CT示两肺及纵膈多发结节灶,伴右锁骨上淋巴结肿大,经活检查病理为肺大细胞癌,于2011年6月15日来院全胸片示两肺及纵膈多发结节十余个,癌标检测CYFNN21120.22NG/ML,CA125,55.50u/ml。CEA2.35ng/ml,SCC7.15ug/ml均高,经应用参苓白术散合牛黄醒消丸,平消胶囊,复方斑蟊胶囊及易瑞沙中西结合治疗23天至7月8日,X线复查病灶消失(附治疗前后X线片)临床无症状,一般情况良好,癌标复查CY-FNN2110.98ng/ml,CA12526,10u/ml,CEA3.80ng/ml,SCC1.99ug/ml,均基本恢复正常。

  病例7,邱术翠,女,52岁,2012年3月经CT,病理确诊为左上肺腺癌,两肺弥漫性结节伴,纵隔多发小淋巴结,基因监测突变型,(细小气管肺泡癌),经化疗病情进展。2013年1月前来经参苓白术散,牛黄醒消丸及易瑞沙中西结合治疗,至6月CT复查为左上肺炎性变(无肿瘤病灶),PET-CT原病灶基本抑制,无摄取增高,随访至今情况良好,并从事农活。

  病例8,袁林根,男,56岁,右肺低分化鳞癌,经PET-CT示右肺胸膜及右上肺转移,伴纵隔转移,右侧胸腔积液于2013年7月24日闻名前来经应用三参莲南星汤,牛黄醒消丸,合葶劳大枣泻肺汤及特罗凯,临床症状缓解,8月27日CT复查右肺胸膜及右上肺转移灶消失,纵隔转移结节也基本消失,全身出现有较广泛皮疹(特罗凯付反应),形如正常人。目前在巩固治疗。

  多项成果屡获大奖,应用前景广阔

  中医药学是我国的传统医学,经过几千年的人体验证,其临床疗效客观可靠。高国俊教授是以中医药为主治肿瘤的,如上所述,以肺癌治愈验方(专方)参苓白术散和三参莲苡南星汤为主,中西结合治疗肺癌实现无需化疗、住院,使病灶消失或缓解的梦,将改写肺癌传统治疗医药史,振兴中华医学。此项研究荣获2011年度华人卓越医家杰出成果金奖。

  中医学可在21世纪防治肿瘤上大显神威。高国俊教授近20年来和中科院一起研制抗癌中药新药——东南1号。经中科院药物所作药物肿瘤动物瘤谱抑瘤率达65.15%(附图)

  高国俊教授在临床胃癌术后常规应用东南1号及理胃化结汤长期巩固治疗,均获长期生存有3-5年以上,健在或从事工作,未见复发,如苏州人大财经委主任陈中孚胃癌术后,腹腔淋巴转移,经单纯中药东南1号合理胃化结汤治疗3月,获病灶消失,至今健在,14年多。此项成果开创了“中西合璧”具有中国特色的胃癌治疗新方法,是胃癌晚期治疗的突破。此项研究荣获2008年度国际优秀学术成果一等奖,该篇论文2011年经全国中医学会评为全国优秀论文的第一名。

  同时,高国俊教授的成果实现了中西医结合治疗胰腺癌的新飞跃。胰腺癌是当今“癌中之王”,高国俊教授从20世纪80年代开始应用山甲龙葵汤中西医结合治疗晚期胰腺癌成功病例报导以来,被编入中医秘方大全,各地前来病人较多,有较多获临床治愈,大多数生存达二年,最长已超过10-20年。成果获2012年优秀创新成果国际金奖。

  据悉,如今高国俊教授的多项研究成果已获得厂家投资,设立工厂,加以大规模生产。在此,我们祝贺高国俊教授,期待他的高超医术和高效药物能更多地服务于社会和人民。